*仅供医学专科东说念主士阅读参考
慢病处置是一场漫长而艰辛的长跑赛，逐个把控CKD关系风险，采用心肾获益明确的药物，才能真确地减速疾病进展。
慢性肾脏病（CKD）行为全球要紧大家卫生挑战，其防治奏效关乎数亿患者的糊口质料与生命健康。值得答允的是，连年来我国在这场“顽抗战”中初战到手。最新流调数据袒露，比较昔日，我国成东说念主CKD患病率下跌了30%[1]。这无疑获利于医疗作事体系的完善、慢病处置的优化及新药遮蔽的升级等多方面努力。
可是，庞杂的患病东说念主群基数仍羁系冷漠，现时我国CKD估算患病率仍达8.2%[1]，且疾病职守呈抓续加剧趋势。巨擘斟酌标明，至2029年，每10万东说念主中CKD患病率与升天率将永别攀升至11.7%和17.1%[2]，这极地面突显了疾病防控的迫切性与繁重性。在这场关乎患者糊口质料的慢病处置抓久战中，采用经临床考证、具备明确心肾保护作用的赈济药物，是减速疾病进展的要害地点。
安身驻扎，聚焦赈济：构建全面的CKD处置体系
第六次中国慢性病和危急身分监测（CCDRFS）袒露，年级增长、女性、少数民族、农村或中北部地区居住环境、较低的考验收入水平，以及抽烟、沉重开通、痴肥、基础疾病（、糖尿病、血脂格外等）和有心血管疾病史等，皆是CKD高危身分[1]。
将这些风险身分转动为可落地的防控步履，需多维度施策[3]：
基础疾病处置：高血压、、血脂格外是毁伤肾脏的“主力军”。临床中应通过设施药物赈济，聚积生活方式侵犯，镌汰血压、血糖、血脂水平，匡助肾脏收缩职守。
生活方式改善：饱读舞患者戒烟，每周进行超150分钟中等强度开通；饮食罢免低盐低脂，根据肾功能合理纵脱卵白摄入。
高危东说念主群监测：针对老年东说念主等高危群体，如期检测尿通例、血清肌酐，评估估算（eGFR），趁早发现格外信号并进行侵犯。
社会支援构建：加强下层社区的科普宣传，优化医疗资源下千里，提供方便作事。
除了上述驻扎要害除外，关于确诊后的东说念主群，药物赈济永久是减速疾病程度的中枢防地。可是，在临床中，不少患者即便严格执药物侵犯，仍难以全皆遏制肾功能恶化。如使用普利、沙坦类药物后，可能存在卵白尿划定欠安或肌酐上涨。因此，亟需新赈济战略粗糙临床凄婉。
药物赈济战略迎变革：减速CKD进展为何要靶向心肾？
药物赈济战略在昔日履历了彰着的变革。2024年，跟着改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）CKD评估与处置临床实验指南（以下简称“指南”）的重磅发布，这场药物赈济的变革有了全新斥地。时隔12年的更新，不仅凝结了CKD防治界限的前沿后果，更将赈济理念从“运筹帷幄达标”进步至“改善心肾结局”[3]。为何指南会作念出如斯要紧的调整？其原因有二。
图1 KDIGO 2024更新CKD赈济理念
接头配景
一项接头数据袒露，在1,200例CKD 3期患者中，约有1.8%的患者会进展至肾零落；而在1,276例CDK 4期的患者中，进展至肾零落的患者占比20.1%（如图2）[4]。也便是说，从CKD3期进展至4期，肾零落的风险飙升了近11倍！
图2 CKD 3/4期患者的肾零落风险 [4]
2.CKD患者易归拢心血管疾病，因其所致升天率高
CKD患者具有极高的心血管风险，包括、心力零落、心律失常和突发性腹黑升天等，因心血管疾病而升天的非透析依赖性CKD患者达34.7%[5]！况兼在晚期CKD患者（4-5期）中，比早期CKD患者（1-3期）具有更高的心血管患病率。在CKD 5期患者中，主要致死原因不是临了期肾病（ESRD）所致肾零落，而是心血管疾病[6]！
图3 CKD进展增多入院率、心血作事件发生率及全因升天率[7]
因此，通过保护心肾从而改善心肾关系升天，是CKD防控的标的，这是在昔日十多年中的临床申饬中逐步明确的。
SGLT2i引颈CKD处置新标的：SGLT2i助力心肾保护，改良临床结局明白
在CKD赈济界限，钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂（SGLT2i）的出现，在很大程度上改良了CKD临床处置中关于非常标的的传统明白。CKD处置理念从“以肾病进展风险身分处置为标的”演变到“以心肾结局为中心”，追求多重获益。SGLT2i凭借特有的作用机制与显贵的临床获益，为减速CKD进张开辟了全新旅途。
SGLT2i的心肾保护作用，并非依赖传统降糖机制，而是通过血流能源学与非血流能源学两大中枢门道结束[8-12]。
血流能源学方面，SGLT2i能镌汰肾小球内压，缓解肾脏高滤过景象，收缩肾脏防护压力，进而改善肾小球内“三高”景象（高压力、高防护、高滤过），减速肾小球硬化程度。此外，SGLT2i可镌汰间质和血浆容量，同期镌汰动脉僵硬度、改善内皮功能，进而收缩腹黑前后负荷和心肌壁压力。
非血流能源学机制上，SGLT2i大要扼制葡萄糖、钠重接收，减少炎症、缺氧及纤维化响应，领悟eGFR，减少白卵白尿，从而保护肾脏。同期，SGLT2i还可改善心肌能量代谢，增多心输出量，减少心血作事件发生风险。
这些多维度的保护机制，使SGLT2i成为CKD患者减速疾病进展、镌汰心肾事件风险的“有劲刀兵”。
图4 SGLT2i通过血流能源学和非血流能源学机制，阐述孤独于降糖机制的心肾保护 [8-12]
SGLT2i奈何将上述心肾保护机制转动为患者临床获益呢？
DAPA-CKD、CREDENCE和EMPA-KIDNEY等一系列大型临床接头给出了详情谜底。这些接头不仅阐述了SGLT2i在减速CKD进展、镌汰心肾事件风险方面的显贵疗效，更为其临床控制提供了坚实的循证医学根据。
DAPA-CKD接头数据标明，无论有无糖尿病，达格列净与抚慰剂比较均可使CKD患者复合性非常事件（eGFR下跌≥50%、ESRD、肾脏或心血管原因导致的升天）发生风险镌汰39%（HR：0.61，95% CI：0.51-0.72；P<0.001），使肾脏特异性非常事件（抓续性eGFR 下跌≥50%、ESRD和肾脏关系升天）发生风险镌汰44%（95% CI：0.45-0.68；P<0.001），心血管原因升天或心力零落入院的复合风险镌汰29%（95% CI：0.55-0.92；P=0.009）[13]。
CREDENCE接头袒露，与抚慰剂比较，卡格列净可使主要结局[ESRD（透析、移植或抓续eGFR<15ml/min/1.73m2）、血清肌酐水平倍增，或因肾脏或心血管原因升天]风险镌汰30%（HR：0.70，95% CI：0.59-0.82；P=0.00001）。ESRD、肌酐水平翻倍或肾病导致升天的肾脏特异性复合风险镌汰了34%（HR：0.66，95% CI：0.53-0.81； P<0.001），ESRD的相对风险镌汰32%（HR：0.68，95% CI：0.54-0.86；P=0.002）[14]。
EMPA-KIDNEY接头收尾袒露，与抚慰剂比较，服用恩格列净可使CKD患者发生肾病进展或心血管原因导致的升天镌汰28%（HR：0.72，95% CI：0.64-0.82；P<0.001）。格列净可使CKD患者全因入院的发生风险显贵镌汰14%（HR：0.86，95% CI：0.78-0.95；P=0.003）[15]。
以上数据来自不同接头，东说念主群基线不同，收余数据并非横向对比，仅供参考。
关于不同的CKD病因，SGLT2i镌汰肾病进展的效果奈何?
SGLT2i的多靶点作用机制，使其在不同病因的CKD患者中均能阐述镌汰肾病进展风险的作用。
一项纳入13项大型SGLT2i历练（每组≥500例CKD患者）的Meta分析收尾袒露，与抚慰剂比较，SGLT2i的肾脏疾病进展风险总体镌汰了37%（RR：0.63，95% CI：0.58–0.69）。在糖尿病患者和非糖尿病CKD患者中，SGLT2i关于肾脏疾病进展的划定无异质性（P=0.31）[16]。
关于CKD患者常见的多种病因，EMPA-KIDNEY接头分析得出，在糖尿病、肾小球疾病、高血压/肾血管疾病很是他病因的CKD患者中，SGLT2i显贵镌汰肾脏疾病进展风险29%（HR：0.71，95% CI：0.62-0.81，P＜0.001)，且在不同病因的CKD患者中一致（组间P=0.62）[17]。
OPTIMISE-CKD接头和EMPA-KIDNEY接头阐述，无论卵白尿水平奈何，SGLT2i均有心肾保护作用[18, 19]。
以上数据来自不同接头，东说念主群基线不同，收余数据并非横向对比，仅供参考。
跟着循证医学根据的束缚累积，SGLT2i在CKD赈济中的地位也赢得了国表里巨擘指南的高度认同（如图5）[3, 20]。从临床接头到实验指南，SGLT2i已逐步构建起从机制探索到临床控制的好意思满根据链，成为CKD赈济界限的重要里程碑。
图5 《中国慢性肾脏病早期评价与处置》推选SGLT2i [3,20]
结语
CKD防控形式严峻，减速疾病进展不仅关乎患者个体糊口质料，更是收缩社会医疗职守的要害。跟着临床明白的深远，赈济理念从传统的运筹帷幄划定颐养为以改善临床结局为中枢。SGLT2i凭借特有作用机制，径直作用于肾脏靶器官，有用减速CKD进展，显贵改善患者远期预后。基于充分的循证医学根据，SGLT2i已获国表里巨擘指南的高度推选，成为CKD赈济的一线药物。
参考文件：
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